Siempre he sido reacio a los framework en CSS, hasta que me toco por obligación trabajar en LESS y la verdad es muy bueno y bastante fácil de usar.
También puedes usar bootstrap, no es un framework propiamente dicho de CSS, es más bien un de todo el front-end(html, formularios, css, javascript).
http://twitter.github.com/bootstrap/Es bastante útil.